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在此前进行的中国足协杯第一轮赛事中，苏州东吴、淄博蹴鞠、青岛海牛、石家庄功夫、昆山、江西北大门、广西平果哈嘹、四川九牛、南京城市已经晋级第2轮。第2轮对阵抽签将于9月5日中午11点30分进行。

足协杯第2轮由18支中超球队、以及9支赢得首轮足协杯的中甲球队、3支中乙球队和2支中冠球队参加。

除去已晋级第二轮的9支中甲球队外，所有中超球队都将直接进入第2轮，2022中乙联赛前3名也将直接获得足协杯第2轮参赛资格。根据2021赛季中冠总决赛成绩，及参赛俱乐部准入排名，除去已升级或递补升级至2022赛季中乙的球队外，当赛季成绩最佳且继续获准参加2022赛季中冠决赛阶段的2支中冠球队，将参加足协杯第2轮。第2轮比赛将于11月22日开战。

足协杯第2轮将进行单会合淘汰赛制，不进行加时赛，打平则点球决胜。本轮进行主客场赛制，对阵由抽签确定，级别靠后的俱乐部优先踢主场，如级别相同，则参考上赛季排名，排名低者优先打主场。如参赛队伍无法承办主场比赛，则其主场赛事优先调整至客队主场进行。如双方均无法承办，则由足协指定中立场地比赛。